ОКИСЛЮВАЛЬНА ФУНКЦІЯ МІТОХОНДРІЙ ПЕЧІНКИ ЩУРІВ ПІД ЧАС ГОСТРОЇ ГІПЕРОКСІЇ ТА ВІДНОВЛЕННЯ

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

Mykola Zavgorodniy
Valentine Nosar
Petro Tsapenko
Volodymyr Portnichenko

Анотація

Енергетичний обмін у печінці, ключовому органі, що регулює як речовинний, так і енергетичний обмін в організмі, критично залежить від споживання кисню. Основними органелами, відповідальними за окислювальний енергетичний обмін, є мітохондрії. Гіпероксія та киснева терапія широко використовуються як терапевтичні втручання при захворюваннях печінки та метаболічних порушеннях. Однак специфічний вплив гіпероксії на енергетичний обмін та окислювальну функцію мітохондрій печінки залишається недостатньо вивченим.


Мета. Метою цього дослідження було дослідити окислювальну функцію мітохондрій печінки щурів за різних типів гіпероксичного впливу.


Методи. Окислювальну функцію мітохондрій досліджували у 35 самців щурів Вістар. Використовували полярографічний метод, описаний Чансом та Вільямсом. Мітохондріальне дихання оцінювали в гомогенатах печінки за допомогою відкритого платинового електрода та термостабілізованої камери, що містить інкубаційне середовище та субстрати окислення. Швидкість споживання кисню вимірювали в умовах дихання у стані спокою (V4S), активного дихання (V3) та контрольованого дихання (V4ATP) одразу після впливу гіпероксії, а також на 1, 3, 5, 7 та 14 дні після впливу. Дихання стимулювали додаванням 200 мкмоль/л АДФ. Були розраховані коефіцієнт контролю дихання (V3/V4ATP) та ефективність фосфорилювання (співвідношення ADP/O).


Результати. В умовах гіпероксиї швидкість активного дихання (V3) значно зростала під час окислення FAD-залежного сукцинату, але не під час окислення суміші NAD-залежного глутамату та малату. Ефективність окислення та фосфорилювання відновлювалася до 7-го дня після гіпероксичного впливу, коли був задіяний комплекс II ланцюга електронного транспорту, тоді як з субстратами комплексу I вона залишалася нижчою за базовий рівень протягом 14 днів. Значне збільшення енергетизації мітохондрій спостерігалося з 5-го дня під час окислення NAD-залежних субстратів порівняно з рівнем безпосередньо після впливу.


Оригінальність. Це дослідження вперше демонструє, що індуковані гіпероксією зміни окислювальної функції мітохондрій печінки відбуваються фазозалежним чином.


Висновки. Під час гіпероксії мітохондріальне дихання активується через комплекс II ланцюга електронного транспорту, тоді як активність комплексу I пригнічується. Припускається, що Комплекс II сприяє адаптивній реакції мітохондріального дихання на гіпероксичний вплив.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Розділ
Статті

Посилання

Damiani, E., Donati, A., & Girardis, M. (2018). Oxygen in the critically ill. Current Opinion in Anaesthesiology, 31(2), 129–135. https://doi.org/10.1097/aco.0000000000000559

Sun Y, Wen Y, Shen C, Zhu Y, You W, Meng Y, Chen L, Feng Y, Yang X, Chen ZB. Sun, Y., Wen, Y., Shen, C., Zhu, Y., You, W., Meng, Y., Chen, L., Feng, Y., Yang, X., & Chen, Z.-B. (2018). Hyperbaric Oxygen Therapy in Liver Diseases. International Journal of Medical Sciences, 15(8), 782–787. https://doi.org/10.7150/ijms.24755

Müller-Wirtz, L. M., Kiefer, D., Knauf, J., Floss, M. A., Doneit, J., Wolf, B., Maurer, F., Sessler, D. I., Volk, T., Sascha Kreuer, & Fink, T. (2021). Differential Response of Pentanal and Hexanal Exhalation to Supplemental Oxygen and Mechanical Ventilation in Rats. Molecules, 26(9), 2752–2752. https://doi.org/10.3390/molecules26092752

Choi, M., Tamrakar, P., Schuck, P. F., Proctor, J. L., Moore, A., Asbury, K., Fiskum, G., Coksaygan, T., & Cross, A. S. (2018). Effect of hypobaria and hyperoxia during sepsis on survival and energy metabolism. Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 85, S68–S76. https://doi.org/10.1097/ta.0000000000001909

Sukhotnik І, Brod, V., Lurie, M., Rahat, M. A., Sergei Shnizer, Nitza Lahat, Mogilner, J. G., & Bitterman, H. (2009). The effect of 100% oxygen on intestinal preservation and recovery following ischemia-reperfusion injury in rats. Critical Care Medicine, 37(3), 1054–1061. https://doi.org/10.1097/ccm.0b013e31819d0f5c

Kemal Uslu, Hasan Deniz Tansuker, Alper Tabaru, Selim Engin Egeren, Kemal Kutay Kulahci, Pınar Bulut, Funda Emre, & Oktay, M. F. (2020). Investigation of the effects of thrombocyte-rich plasma, systemic ozone and hyperbaric oxygen treatment on intraoral wound healing in rats: experimental study. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 277(6), 1771–1777. https://doi.org/10.1007/s00405-020-05872-5

Divakaruni, A. S., & Jastroch, M. (2022). A practical guide for the analysis, standardization and interpretation of oxygen consumption measurements. Nature Metabolism, 4(8), 978–994. https://doi.org/10.1038/s42255-022-00619-4

Han, H.-S., Kang, G., Kim, J. S., Choi, B. H., & Koo, S.-H. (2016). Regulation of Glucose Metabolism from a liver-centric Perspective. Experimental & Molecular Medicine, 48(3), e218–e218. https://doi.org/10.1038/emm.2015.122

Kondrashova, M. N., Fedotcheva, N. I., Saakyan, I. R., Sirota, T. V., Lyamzaev, K. G., Kulikova, M. V., & Temnov, A. V. (2001). Preservation of native properties of mitochondria in rat liver homogenate. Mitochondrion, 1(3), 249–267. https://doi.org/10.1016/s1567-7249(01)00025-3

Kurhaluk, N., Lukash, O., Nosar, V., Portnychenko, A., Volodymyr Portnichenko, Wszedybyl-Winklewska, M., & Winklewski, P. J. (2019). Liver mitochondrial respiratory plasticity and oxygen uptake evoked by cobalt chloride in rats with low and high resistance to extreme hypobaric hypoxia. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 97(5), 392–399. https://doi.org/10.1139/cjpp-2018-0642

Chance, B., Williams, G.R. (1955). Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation. Kinetics of oxygen utilization. Ibid. 217,383–393. PMID: 13271402.

Estabrook, R. W. (1967). Mitochondrial respiratory control and the polarographic measurement of ADP: O ratios. Methods in Enzymology, 41–47. https://doi.org/10.1016/0076-6879(67)10010-4.

Orlov, Y.P., Afanasyev, V.V. (2018). Hypoxia and hyperoxia in the practice of anesthesiology and reanimatology. The role of succinates in critical conditions. Reports of Surgery, 26(2), 226-237. https://doi.org/10.1016/0076-6879(67)10010-4.

Hadrava Vanova, K., Kraus, M., Neuzil, J., & Rohlena, J. (2020). Mitochondrial complex II and reactive oxygen species in disease and therapy. Redox Report : Communications in Free Radical Research, 25(1), 26–32. https://doi.org/10.1080/13510002.2020.1752002 .

Cimino, F., Balestra, C., Germonpré, P., De Bels, D., Tillmans, F., Saija, A., Virgili, F. (2012). Pulsed high oxygen induces a hypoxic-like response in human umbilical endothelial cells and in humans. Journal of Applied Physiology, 113(11), 1684–1689. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00922.2012

Balestra, C., & Kot, J. (2021). Oxygen: A Stimulus, Not “Only” a Drug. Medicina, 57(11), 1161. https://doi.org/10.3390/medicina57111161

Hadanny, A, & Efrati, S. (2020). The Hyperoxic-Hypoxic Paradox. Biomolecules, 10(6), 958. https://doi.org/10.3390/biom10060958

Lukyanova LD. (2013) Mithochondria signaling in adaptation to hypoxia. Fiziol. Zh. 59(6), 141–154. https://doi.org/10.15407/fz59.06.141

Portnichenko VI, Nosar VI, Portnichenko AG, Drevitska TI, Sidorenko AM, Man`kovska IM. (2012). Phase changes in energy metabolism during periodic hypoxia. Fiziol. Zh. 58(4), 3–12. https://doi.org/10.15407/fz58.04.003

Tretter, L., Patocs, A., & Chinopoulos, C. (2016). Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics, 1857(8), 1086–1101. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2016.03.012.

Zhao, H. W., Ali, S. S., & Haddad, G. G. (2012). Does Hyperoxia Selection Cause Adaptive Alterations of Mitochondrial Electron Transport Chain Activity Leading to a Reduction of Superoxide Production? Antioxidants & Redox Signaling, 16(10), 1071–1076. https://doi.org/10.1089/ars.2011.4504

Статті цього автора (авторів), які найбільше читають